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技術(shù)文章

簡(jiǎn)述蛋白結(jié)晶可以應(yīng)用在哪三個(gè)領(lǐng)域

技術(shù)文章
   蛋白結(jié)晶是將通常復(fù)雜的大分子形成結(jié)構(gòu)化、有序晶格的行為和方法。固態(tài)蛋白質(zhì)通常為非晶態(tài),容易變性,晶格中的蛋白質(zhì)不容易變性,更加穩(wěn)定。蛋白質(zhì)在適宜的環(huán)境下會(huì)結(jié)晶。
 
  1)蛋白質(zhì)功能研究
 
  在原子及電子傳遞層次,酶反應(yīng)機(jī)理或蛋白質(zhì)-蛋白質(zhì)相互作用方面,蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)的經(jīng)典意義是深入理解其功能。隨著越來越多復(fù)雜大分子復(fù)合物及膜蛋白晶體結(jié)構(gòu)的解析,我們必將更加廣泛和深刻地理解生物學(xué)功能及生物界的起源、發(fā)生和發(fā)展規(guī)律。
 
  2)基于結(jié)構(gòu)的藥物設(shè)計(jì)
 
  根據(jù)已知蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)進(jìn)行藥物設(shè)計(jì)和優(yōu)化,這種方法已經(jīng)被廣泛用于目標(biāo)蛋白的選取和藥物的前期研發(fā),并已成功研制出一些藥物用于臨床治療。大量蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)的解析,尤其是蛋白激酶和具有重要功能的膜蛋白(如GPCR等)的結(jié)構(gòu)分析,將為基于結(jié)構(gòu)的藥物設(shè)計(jì)提供更多的工作靶標(biāo)。此外,這些蛋白質(zhì)或其晶體可用于Fragment小分子的共結(jié)晶或浸泡篩選,它們復(fù)合物的晶體結(jié)構(gòu)將為藥物的優(yōu)化提供數(shù)據(jù)支持。
 
  3)蛋白質(zhì)工程
 
  通過對(duì)野生型及不同突變體的空間結(jié)構(gòu)的研究,根據(jù)需要對(duì)蛋白質(zhì)進(jìn)行改造,設(shè)計(jì)活性更高或具有其他功能特性的蛋白質(zhì)分子。尤其是對(duì)于具有某一功能的家族的蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)研究分析,對(duì)于更好地理解結(jié)構(gòu)和功能的關(guān)系是十分重要的。同時(shí)大量實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)的積累將為基于結(jié)構(gòu)的預(yù)測(cè)分析提供必要的理論依據(jù)。

聯(lián)


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